Prognostic value of initial KL-6 (Krebs von den Lungen 6) plasma level during COVID-19 pneumonia

Introduction: Krebs von den Lungen-6(KL-6) is useful in the diagnosis and severity assessment of diffuse interstitial lung disease. The objective of our study was to determine the prognostic value of the initial KL-6 plasma level in COVID-19 pneumonia Methods: All patients hospitalized between March 2020 and May 2020 for a suspected COVID-19 pneumonia in our Chest department of university hospital (Paris, France) were included. Initial referred as within 72 h of diagnostic suspicion, KL-6 plasma concentration in U/mL was measured by a ChemiLuminescent Enzyme Immunoassay (LUMIPULSE, Japan). Survival analyses were performed using a Cox regression and modeled by a Kaplan-Meier curve Results: 66 COVID-19 patients with initial KL-6 plasma measurement were analyzed, among whom 47 were men and average age was 64+/-14 yrs. Median KL-6 plasma concentration was 409+/-312 U/mL. KL-6 was significantly higher in men (p=0.003), elders (p=0.0001) and for higher Charlson's score (p=0.002). Higher KL-6 concentration was significantly associated with in-hospital mortality (HR: 8.66;95% CI:1.1-69.2), radiological extension of lesions on chest CT-scan (p=0.0040), higher WHO severity score (p=0.042), but not with admission in intensive care unit. In the 9 (14%) non surviving COVID-19 patients, KL-6 plasma concentration increased while it remained stable or decreased in survivors. At 3 months (n=48), DLCO was negatively correlated with the initial KL-6 value (r = -0.47, p=0.001) Conclusion(s): Initial KL-6 plasma concentration is associated with in-hospital mortality, unfavorable outcome, and persistent impairment of DLCO at 3 months. Initial KL-6 plasma determination appears as a prognostic biomarker in COVID-19 pneumonia.

Trajectories of respiratory recovery after severe SARSCoV-2 infection (RE2COVERI): a pragmatic, longitudinal cohort study

Background: Severe COVID-19 survivors may exhibit functional impairment, radiological sequelae and persistent symptoms at short to mid-term follow-up. Aim(s): To determine the trajectories of respiratory recovery after severe COVID-19, and factors that could influence it. Method(s): Prospective, multicentre, longitudinal cohort study of adult patients hospitalized for severe COVID-19 (LOS >= 7d, oxygen flow >= 3L), evaluated at 3 months from hospital discharge with conditional follow-up at 6 and 12 months. Result(s): 486 participants from 13 French hospitals were included (median age 61y;female sex 27%): 173 needed oxygen only, 96 required non invasive ventilatory support and 217 were intubated. 454 (93%) patients were evaluated at 3 months, whereas 294 (60%) and 163 (34%) were followed up at 6 and 12 months, respectively. At 3- months assessment, a restrictive lung defect, an altered diffusion capacity and significant radiological abnormalities were observed in 33%, 71% and 57% of the cases, respectively. In case of extended follow-up, FVC (% pred.) increased by 4 points at M6 and by 7 points at M12, in mean;DLCO (% pred.) by 5 and 7 points, respectively. Age, sex, obesity, immunodepression, chronic cardiac or respiratory disease, initial extension of pneumonia and mechanical ventilation over 14 days were associated with lung function at 3 months but not with respiratory trajectories from this time point. Conclusion(s): A systematic follow-up seems justified after a severe COVID-19, especially in patients with extensive radiological lesions during acute illness. Pulmonary function and residual radiological abnormalities may improve up to 1-year after hospital discharge. Covid-19 A.

Cells and cytokines analysis in bronchoalveolar lavage (BAL) fluid during or after non-severe COVID-19 pneumonia

Introduction: Findings on cells and cytokines analyses in BAL are poorly described during and after resolution of non-severe COVID-19 pneumonia, that are the objectives of this study Methods: This study included 54 pts in whom a BAL was performed (04/2020-02/2021) for the diagnosis or follow-up of suspected COVID-19 pneumonia. Cytological and cytokine analyses (IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10, TNFa, IFNg, HGF, TGFb) were performed in BAL blinded to the classification of pts into 3 groups: non-COVID (n=20);COVID (n=13) and post-COVID pneumonia (n=24) Results: Total cell counts were not different between groups. % macrophages were similar between non-COVID and COVID groups, while % neutrophils (PN) were higher - although NS in non-COVID and % lymphocytes (Ly) higher in COVID pneumonia (p<0.024). Plasmocytes were observed in 4/13 COVID and in 1/20 of non-COVID BAL (p=0.042). Compared with COVID pneumonia, post-COVID BAL showed lower % PN, but a persistent Ly alveolitis. Alveolar Ly, in COVID/post-COVID groups were mainly of a CD3/CD4-T cell subset. TGFb was not measurable in the 3 groups. IL-10, IFNg and HGF BAL levels were higher in COVID vs non-COVID pneumonia group (p=0.0128, p=0.005, p=0.007). IL-6, IL-8, IL-10, TNFa, IFNg and HGF levels were lower in post-COVID compared to COVID BAL (all p< 0.005). In COVID pts, IL-1b and IL-6 inversely correlated with %Ly in BAL (r=-0.8, p=0.005;r=-0.7, p=0.02, respectively Conclusion(s): Lymphocytic alveolitis associated with plasmacytosis is found in non-severe COVID-19 pneumonia. This alveolitis is associated with the presence of IL-6, IL-8, IL-10, TNFa, IFN g and HGF. BAL alveolitis and cytokine levels normalize in post-COVID-19 pneumonia.

Corimmuno19-BEVA : essai ouvert controle randomise evaluant l'efficacite et l'innocuite du bevacizumab (BEV) (Zirabev) en addition du traitement standard (STD) chez les patients atteints de pneumonie COVID-19 hypoxemique severe (ClinicalTrials.gov, NCT04822818)

Declaration de liens d'interets: Les auteurs declarent ne pas avoir de liens d'interets. Copyright © 2022

Trajectoires de recuperation respiratoire apres une infection COVID-19 severe (RE2COVERI) : resultats d'une etude pragmatique de suivi jusqu'a 1 an

Introduction: Les survivants de formes severes a critiques de COVID-19 peuvent presenter des sequelles fonctionnelles et radiologiques et des symptomes persistants a distance de l'episode aigu justifiant un suivi prolonge. L'objectif de l'etude est de determiner les trajectoires de recuperation respiratoire apres un COVID-19 severe, et les facteurs qui pourraient l'influencer. Methodes: Etude de cohorte prospective, multicentrique, longitudinale de patients adultes hospitalises pour COVID-19 severe (duree d'hospitalisation >= 7 j, debit d'oxygene >= 3 L) ou critique (intubation), evalues (clinique, TDM, EFR, test de marche, questionnaires de symptomes et de qualite de vie) 3 mois apres leur sortie de l'hopital, avec un suivi ulterieur conditionnel a 6 et 12 mois. Resultats: Au total, 486 participants ont ete inclus dans 13 hopitaux francais (age median : 61 ans;sexe feminin : 27 %) : 173 avaient necessite de l'oxygene seul, 96 un support ventilatoire non invasif (CPAP, OHD ou VNI) et 217 avaient ete intubes. Au total, 454 patients (93 %) ont ete evalues a 3 mois, 294 (60 %) et 163 (34 %) ont ete suivis respectivement jusqu'a 6 et 12 mois. Une dyspnee d'effort, un syndrome restrictif, un trouble de la diffusion et des anomalies radiologiques significatives ont ete observees respectivement dans 62 %, 33 %, 71 % et 57 % des cas a M3. En cas de suivi prolonge, la DLCO (% theo.) et la CVF (% theo.) augmentaient en moyenne de +4 points a M6 et respectivement de +6 points et +7 points a M12. Le sexe, l'indice de masse corporelle, les maladies cardiovasculaires ou respiratoires chroniques, l'immunodepression, l'etendue de la pneumonie pendant la phase aigue de la maladie et la duree prolongee (> 14 j) de ventilation mecanique invasive etaient associes a la DLCO a M3, mais pas a sa trajectoire ulterieure. Parmi 476 patients (97,9 %) ayant eu au moins une TDM thoracique au cours du suivi, 196 (41 %) avaient des sequelles significatives sur leur derniere imagerie. Le sexe, l'etendue de la pneumonie a la phase aigue, la duree de la ventilation mecanique invasive et la DLCO a M3 etaient independamment associes au resume des composantes physiques du SF-36, tandis que seul l'age etait associe au resume des composantes mentales du SF-36. Conclusion(s): Bien que la fonction respiratoire s'ameliore et que les anomalies radiologiques residuelles regressent jusqu'a 1 an apres l'episode aigu, une proportion importante des survivants de formes severes ou critiques de COVID-19 ont des sequelles radiologiques et fonctionnelles importantes et des symptomes residuels pouvant affecter leur qualite de vie et justifiant un tel suivi. Copyright © 2022

Anomalías respiratorias en la persona infectada por el virus de la inmunodeficiencia humana

Resumen Las anomalías respiratorias en las personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son variadas y pueden tener relación o no con este contexto. Han evolucionado a lo largo del tiempo debido al mejor conocimiento de esta infección crónica y a la prescripción de los tratamientos antirretrovirales (ARV) y profilácticos. El diagnóstico de cada afectación pulmonar depende de la concentración de linfocitos CD4, de la toma de ARV y de una posible profilaxis. La anamnesis y la exploración física y radiológica ayudan a la orientación diagnóstica y al tratamiento. Las neumopatías bacterianas son la primera causa de patología pulmonar en los pacientes con el VIH. La enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19) apareció en 2020, como para el resto de la población. La tuberculosis y la neumocistosis siguen siendo las dos principales infecciones pulmonares oportunistas. El síndrome inflamatorio de reconstitución inmunitaria después de la introducción de los ARV puede ser responsable de manifestaciones respiratorias. La incidencia del cáncer de pulmón y de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica aumenta debido a la prolongación de la esperanza de vida y al elevado porcentaje de fumadores en esta población. En este artículo, se propone el establecimiento de un proceso diagnóstico y se presentan las principales etologías ante una anomalía respiratoria en un paciente que vive con el VIH.

Valeur pronostique du KL-6 initial (Krebs von den Lungen 6) au cours de la pneumopathie à SARS-CoV-2

Introduction Le KL-6 est une glycoprotéine des pneumocytes de type II, qui a montré son intérêt dans le diagnostic et l’évaluation de la sévérité de nombreuses pneumopathies interstitielles diffuses. Dans la pneumopathie à SARS-CoV-2, plusieurs biomarqueurs sanguins (CRP, D-Dimères, LDH) ont été évalués pour aider à la stratification des patients. L’objectif de notre étude est de déterminer la valeur pronostique du taux de KL-6 initial dans l’infection à SARS-CoV-2. Méthodes Ont été inclus tous les patients hospitalisés pour suspicion de pneumopathie à SARS-CoV-2 dans les services de pneumologie et de réanimation d’un hôpital universitaire francilien (du 5/03 au 5/05/20). Les patients ont été classés selon l’échelle de sévérité de l’OMS [1]. La concentration sanguine initiale du KL-6 a été mesurée dans les 72h suivant la suspicion diagnostique. Les analyses de survie ont été réalisées selon un modèle de régression de Cox et modélisées par une courbe de Kaplan-Meier. Résultats 81 sur 221 malades hospitalisés (37%) disposant d’un dosage de KL-6 ont été analysés, dont 66 (47 hommes, âge: 66 ans±14 ans) qui présentaient une Covid-19 et 15 témoins (PCR négative et diagnostic alternatif). La concentration (moyenne±DS) de KL-6 initial était de 409±312 U/mL chez les Covid-19 vs. 362±161U/mL chez les témoins (NS). Le KL-6 était supérieur à la normale (≤500U/ml) chez 36% des Covid-19 et 27% des témoins (NS). Une valeur de KL-6 initial élevée était significativement associée à la mortalité intra-hospitalière (HR: 8,66;IC 95%:1,1–69,2), à l’admission en réanimation (p=0,049) et à l’extension radiologique des lésions au scanner (p=0,0040). Le KL-6 initial était plus élevé dans les groupes de sévérité OMS ≥6 par rapport au groupe OMS ≤5 (p=0,042). Chez les patients décédés (13%), le KL-6 augmentait alors que qu’il restait stable ou diminuait chez les survivants. À 3 mois (n=48), la DLCO était négativement corrélée à la valeur du KL-6 initial (r=−0,47, p=0,001), ce qui n’était pas le cas de la CVF, de la VEMS et du score mMRC. Conclusion La valeur du KL-6 initial est associée à la mortalité hospitalière, à une évolution défavorable et à une altération persistante de la DLCO à 3 mois. La valeur du KL-6 initial semble avoir un intérêt pronostique dans la pneumopathie à SARS-CoV-2.

Caractéristiques initiales et évolution de l’analyse cytologique, phénotypique et cytokinique du lavage bronchioloalvéolaire (LBA) au cours de la pneumonie COVID-19, hors réanimation

Introduction En dehors de la réanimation 1, peu d’études ont rapporté les résultats de l’analyse cytologique, phénotypique et cytokinique du LBA au cours de la pneumonie COVID-19. Les objectifs de ce travail étaient de décrire ces données. Méthodes Cette étude rétrospective monocentrique a inclus 54 patients (pts) chez qui un LBA (3 pts ayant eu 2 LBA) ont été réalisés entre 04/2020 et 02/2021 pour le diagnostic ou le suivi d’une pneumonie COVID-19. Les analyses cytologique, phénotypique et du dosage des cytokines (IL-1b, IL-6, IL-8, IL-10, TNFa, IFNg, HGF) dans le LBA (n=57) ont été réalisées en aveugle de la classification des malades en 3 groupes: (i) Gr1 (n=20): pneumonie non reliée au COVID;(ii) Gr2 (n=13): pneumonie COVID-19;(iii) Gr3 (n=24): anomalies persistantes après COVID-19. Résultats Le délai entre le 1er jour des symptômes et le LBA était de 9 (6–15), 9 (4–26) et 46jours (36–109) pour les Gr1, 2 et 3, respectivement. La PCR SarsCov2 dans le LBA était+dans 0, 100 et 0% des pts testés du Gr1 (n=20), 2 (n=13) et 3(n=18). La cellularité totale, le % de lymphocytes (Ly) et de neutrophiles (PNN) étaient plus élevés dans le Gr2 versus Gr3 ajustés à la présence ou non d’une bactérie. Les Ly du LBA du Gr2 étaient de phénotype CD4 53% (29–81), CD8 42% (16–63) avec une plasmocytose dans 31% des cas (n=4/13). Les taux d’IL-10 (p=0,02), d’IFNg (p=0,008) et d’HGF (p=0,001), mais pas celui de l’IL6 (p=0,18) étaient supérieurs dans le Gr2 versus Gr1. Les taux d’IL6, IL8, IL10, INFg, TNFa et d’HGF étaient supérieurs dans le Gr2 versus Gr3. Dans le Gr2, il existait une corrélation négative entre le taux de Ly et le taux d’IL-8 (p=0,009) et une corrélation positive entre le taux de PNN et les taux d’IL-6 (p=0,002), IL-10 (p=0,007), TNFa (p=0,04), INFg (p=0,047) et d’HGF (p=0,049). Conclusion Une alvéolite lymphocytaire et à PNN parfois associée à une plasmocytose est retrouvée à la phase initiale de la pneumonie COVID-19 en présence d’une PCR+;cette alvéolite s’associe à la présence d’IL6, IL8, IL10, IFNg, TNFa et d’HGF. Cependant seuls les taux d’IL-10, d’IFNg et d’HGF sont supérieurs à ceux observés au cours d’autres infections respiratoires. L’alvéolite et le taux des cytokines dans le LBA se normalisent chez les malades encore symptomatiques à distance de la pneumonie COVID-19.

Augmentation des délais de prise charge du cancer du poumon pendant la pandémie COVID-19 : expérience d’un centre de diagnostic rapide ambulatoire

Introduction En 2020, la COVID-19 a bouleversé l’organisation hospitalière avec un impact sur la prise en charge (PEC) de pathologies tumorales. L’objectif est d’évaluer l’impact du COVID-19 sur les délais de PEC du cancer du poumon (CP) dans un centre de diagnostic rapide ambulatoire qui a établi un parcours sécurisé lui permettant de rester ouvert durant les confinements. Méthodes Étude observationnelle rétrospective monocentrique, sur 2 périodes : période 1 (P1) (2016, avant COVID-19) et période 2 (P2) (2020, pendant COVID-19). Les patients dont le diagnostic de CP a été fait dans le centre à la suite de la 1ère consultation “opacité thoracique suspecte” (COTS) ont été inclus. Les délais de PEC ont été calculés selon la méthodologie de l’INCa avec 2 parcours individualisés selon le type de 1er traitement (chirurgie et chimio ±immunothérapie). Les caractéristiques populationnelles et les délais de PEC de P2 ont été comparés à P1. Résultats 227 et 293 patients ont été vus à la COTS à P1 et P2. Un CP a été diagnostiqué chez 118 (52%) et 145 (49,5%) patients à P1 et P2, respectivement (p=0,29). Les caractéristiques des patients étaient similaires entre les 2 périodes excepté le stade TNM. La proportion de stade localisé diagnostiqué en P2 était plus élevée qu’en P1 (43,5% versus 29,7%, p=0,02). Les délais de PEC sont résumés dans le tableau. Tous les délais de PEC ont significativement augmenté, qu’ils portent sur l’étape pré hospitalière (D1 et D6) ou sur l’étape intra-hospitalière (D3, D4 et D7, D9–12). Le parcours dont le 1er traitement était la chirurgie était celui dont l’allongement des délais était le plus significatif. Les 2 délais n’ayant pas augmenté entre P1 et P2 étaient le délai D4 à la proposition thérapeutique et le délai D8 d’accès à la biologie moléculaire. Le délai D5 d’accès au 1er traitement était augmenté entre P1 et P2 seulement pour la chirurgie (Tableau 1). Conclusion Alors que le centre de diagnostic est resté ouvert, les délais de PEC du CP ont été augmentés pendant la COVID-19. Les raisons sont multiples: réticence du patient à consulter, déprogrammation chirurgicale, accès aux plateaux techniques, redistribution des ressources humaines, effet rebond à la seconde vague…. L’allongement des délais a particulièrement impacté la PEC des CP de stades localisés, les plus curables. INCa. Étude sur les délais de prise en charge des cancers du sein et du poumon dans plusieurs régions de France en 2011, juin 2012.

Daily multidisciplinary COVID-19 meeting: Experiences from a French university hospital.

OBJECTIVES: In March 2020, the World Health Organization declared the coronavirus disease 2019 (COVID-19) a pandemic. In absence of official recommendations, implementing daily multidisciplinary team (MDT) COVID-19 meetings was urgently needed. Our aim was to describe our initial institutional standard operating procedures for implementing these meetings, and their impact on daily practice. METHODS: All consecutive patients who were hospitalized in our institution due to COVID 19, from March 31 to April 15, 2020, were included. Criteria to be presented at MDT meetings were defined as a proven COVID-19 by PCR or strongly suspected on CT scan, requiring hospitalization and treatment not included in the standard of care. Three investigators identified the patients who met the predefined criteria and compared the treatment and outcomes of patients with predefined criteria that were presented during MDT meeting with those not presented during MDT meeting. COVID-19 MDT meeting implementation and adhesion were also assessed by a hospital medical staff survey. RESULTS: In all, 318 patients with confirmed or suspected COVID-19 were examined in our hospital. Of these, 230 (87%) were hospitalized in a COVID-19 unit, 91 (40%) of whom met predefined MDT meeting criteria. Fifty (55%) patients were presented at a MDT meeting versus 41 (45%) were not. Complementary exploration and inclusion in the CorImmuno cohort were higher in MDT meeting group (respectively 35 vs. 15%, P=0.03 and 80 versus 49%, P=0.0007). Prescription of hydrocortisone hemisuccinate was higher in group of patients not presented during MDT meeting (24 vs. 51%, P=0.007). Almost half of the patients fulfilling the inclusion criteria were not presented at MDT meeting, which can be partly explained by technical software issues. CONCLUSIONS: Multidisciplinary COVID-19 meetings helped implementing a single standard of care, avoided using treatments that were untested or currently being tested, and facilitated the inclusion of patients in prospective cohorts and therapeutic trials.

Late Breaking Abstract - Thoracic Cancers International COVID-19 Collaboration (TERAVOLT): Impact of type of cancer therapy and COVID therapy on survival

Background: Thoracic cancer patients (pts)s are emerging as a particularly frail population in the ongoing COVID-19 pandemic. This can be linked to older age, preexisting comorbidities, smoking, and pre-existing lung damage as predisposing factors. Method: TERAVOLT is an international longitudinal survey of consecutive pts with thoracic malignancies and COVID-19 infection. Goals are to collect data for guidance on treatment while understanding the risk factors for morbidity and mortality. Gray's test was used for comparing Cumulative Incidence among levels of potential risk factors. Results: We report here on 400 pts from 29 centers. Median age was 65 years, male 66%, 72% current/former smokers, hypertension (53%) and COPD (31.2%) as most common comorbidities;Median follow-up was 33 days. Age >65 (p=0.0033), presence of comorbidities (p=0.035) and ECOG PS (<0.001), use of steroids (p=0.018) and anti-coagulants (p=0.056) were found highly statistically significative at baseline. Prior administration of chemotherapy as unique modality or in combination with immune checkpoint inhibitors is associated with increased risk of death while immunotherapy alone and Tyrosine Kinase Inhibitors are not (p=0.02). Conclusion: These data suggest that pts with thoracic malignancies have a high COVID-19 mortality. Particular attention should be paid to pts> 65 years of age, with comorbidities, particularly if they are receiving chemotherapy.

Thoracic Cancers International COVID-19 Collaboration (TERAVOLT): Impact of type of cancer therapy and COVID therapy on survival

Background: Early reports on cancer patients infected with COVID-19 have suggested a high mortality rate compared to the general population. Patients with thoracic malignancies are considered high risk given their age, preexisting comorbidities, smoking, and pre-existing lung damage in addition to therapies administered to treat their illness. Method: We launched a global consortium to collect data on patients with thoracic malignancies diagnosed with COVID-19 infection to understand the impact on this patient population. Goals of this consortium are to provide data for guidance to oncology professionals on treating patients with thoracic malignancies while understanding the risk factors for morbidity and mortality from this novel virus. Results: As of April 23, 2020, a total of 295 patients across 59 centers and 9 countries have been entered;median age 68, 31% female, 79% current/former smokers, HTN and COPD most common comorbidities;73% NSCLC, 14% SCLC, 4% meso and thymic, 49% patients with stage IV disease, majority on chemo or chemo-IO and 24% receiving RT. The use of IO or chemo-IO does not appear to impact risk of hospitalization, while treatment with TKI appears to be associated with a decreased risk of hospitalization. 73% patients required hospitalization, most common therapy given to treat COVID was antibiotics 67%, antivirals 33%, and steroids 30%. Conclusion: With an ongoing global pandemic of COVID-19 our data suggest that patients with thoracic malignancies are at high risk for hospitalization. Updated results to be presented will include impact on specific chemo-IO regimens and number of lines of therapy, which may impact hospitalization and risk of death as well as which therapies administered may impact survival in patients treated for COVID-19.

Proposals for managing patients with thoracic malignancies during COVID-19 pandemic.

The objective of this document is to formalize a degraded mode management for patients with thoracic cancers in the context of the COVID-19 pandemic. The proposals are based on those of the French High Council for Public Health, on published data outside the context of COVID-19, and on a concerted analysis of the risk-benefit ratio for our patients by a panel of experts specialized on thoracic oncology under the aegis of the French-Language Society of Pulmonology (SPLF)/French-language oncology group. These proposals are evolving (10 April 2020) according to the situations encountered, which will enrich it, and are to be adapted to our institutional organisations and to the evolution of resources during the COVID-19 epidemic. Patients with symptoms and/or COVID-19+ are not discussed in this document and are managed within the framework of specific channels.